Perros con la mutación MDR1: Sensibilidad a las drogas

La mayoría de los propietarios de perros son conscientes de que los Collies y otras razas de pastores pueden ser sensibles a la ivermectina, que se utiliza para la prevención del gusano del corazón y para tratar ciertos parásitos. Pero ¿sabía usted que estos perros también pueden ser sensibles a otros medicamentos y que otras razas también pueden verse afectadas?

Se sabe desde 1983 que la ivermectina puede causar toxicidad neurológica en algunos, pero no todos, los Collies. En los perros afectados, la toxicidad es causada por dosis de ivermectina que son 1/200 de la dosis necesaria para causar toxicidad en perros normales. Los síntomas de toxicidad neurológica pueden incluir descoordinación o pérdida de equilibrio (ataxia), depresión, desorientación, exceso de salivación, dilatación de las pupilas, nistagmo (movimiento anormal de los ojos), ceguera, temblores, decúbito (incapacidad para levantarse), coma, compromiso respiratorio e incluso la muerte.

Pero el siguiente gran logro en la comprensión de lo que era exactamente responsable de los efectos tóxicos de la ivermectina en algunos perros llegó en 2001, cuando Katrina Mealey, DVM, PhD, DACVIM, DACVCP, en el Colegio de Medicina Veterinaria de la Universidad del Estado de Washington, identificó una mutación en el gen MDR1 que causa la sensibilidad a la ivermectina. El descubrimiento condujo al desarrollo por parte de la WSU de una prueba que puede detectar el gen mutante, de modo que se puedan identificar los perros que son susceptibles a esta toxicidad.

La prueba de la mutación MDR1

Los perros pueden tener dos copias del gen defectuoso (homocigótico, doble recesivo), o un gen defectuoso y un gen normal (heterocigótico). Los perros con dos copias serán los más afectados. Los perros con una copia son menos sensibles (capaces de tolerar una dosis más alta antes de que se observen efectos adversos), pero son más sensibles que los perros normales.

Investigaciones posteriores revelaron que los perros con la mutación MDR1 son sensibles a una serie de drogas diferentes, no sólo a la ivermectina. Melissa Best, DVM, que fue a la escuela veterinaria en la WSU, explica, «MDR significa $0027resistencia a múltiples drogas$0027. La proteína codificada por este gen es la glicoproteína P (PGP) y es una proteína importante para evitar que las potenciales neurotoxinas entren en el cerebro. La mutación MDR1 significa que esta proteína está codificada incorrectamente y no puede hacer su trabajo.»

La mutación MDR1 permite que las drogas se acumulen a niveles tóxicos en el cerebro, y ahora se conoce como «sensibilidad a múltiples drogas». La toxicidad puede ocurrir por una sola dosis alta o por frecuentes dosis bajas de drogas problemáticas. La aplicación tópica de ciertas drogas también puede causar toxicidad, y los efectos pueden durar más tiempo, pero generalmente se requieren dosis más altas.

El descubridor de la mutación del gen MDR1 y el establecimiento de procedimientos de prueba, la WSU es el único titular de la patente de la prueba para detectar el gen mutante. La prueba requiere sólo un simple frotis no invasivo de la mejilla que puede recoger usted mismo y enviar al Laboratorio de Farmacología Clínica Veterinaria (VCPL) de la WSU. La prueba cuesta 70 dólares, con un descuento para más de cuatro perros. Se puede realizar en cualquier perro, incluyendo los de razas mixtas, a cualquier edad después del destete. La prueba identificará si un perro tiene una o dos copias del gen defectuoso. Lleva unas dos semanas obtener los resultados.

Preventivos de gusanos del corazón y la mutación MDR1

Todos los medicamentos preventivos contra los gusanos del corazón pueden afectar a los perros con la mutación MDR1, incluyendo la ivermectina (Heartgard), la milbomicina (Interceptor, Sentinel), la selamectina (Revolution) y la moxidectina (ProHeart, Advantage Multi). Sin embargo, las dosis muy bajas utilizadas para la prevención del gusano del corazón no deberían causar ningún daño, ni siquiera a los perros con dos copias del gen defectuoso.

«No conozco ninguna alternativa homeopática o naturista a estas drogas, particularmente para el gusano del corazón», dice el Dr. Best. «Aunque estoy muy a favor de los cuidados holísticos, el riesgo de muerte por gusanos del corazón es mayor que el riesgo de las drogas (especialmente en las dosis bajas utilizadas para la prevención)». Recomiendo el uso de preventivos comerciales contra los gusanos del corazón bajo la dirección de un veterinario».

Sin embargo, las dosis más altas de estos medicamentos que se utilizan para tratar la sarna demodéctica, la sarna sarcóptica, los ácaros del oído y otros parásitos deben evitarse en todos los perros afectados. Los preparados genéricos de ivermectina como la solución Ivomec al 1% no deben administrarse a los perros afectados, ya que el potencial de toxicidad de una dosis incorrecta es demasiado grande (las instrucciones de muchos sitios web dan como resultado dosis al menos 10 veces más altas). Los productos inyectables de acción prolongada como ProHeart 6 también pueden ser problemáticos para los perros afectados.

También puede haber toxicidad por comer el estiércol de otros animales, como caballos u ovejas, después de haber sido tratados contra los parásitos con productos que contienen ivermectina. Los plaguicidas con ivermectina que se utilizan para tratar una casa o un patio pueden causar toxicidad si un perro afectado se expone a la zona después.

La ivermectina tiene el mayor potencial de toxicidad. Los perros con genes MDR1 normales normalmente pueden tolerar dosis orales de hasta 2.500 mcg/kg de peso corporal antes de que se observen signos de toxicidad, mientras que los perros con dos copias del gen MDR1 defectuoso sólo pueden tolerar hasta 100 mcg/kg de ivermectina oral. No se observó toxicidad cuando se administró a los perros afectados 28 a 35,5 mcg/kg mensuales durante un año. (Para comparar, Heartgard contiene de 6 a 12 mcg/kg.)

Se ha observado toxicidad en perros afectados que recibieron dosis orales que eran 30 veces la dosis preventiva de moxidectina para gusanos del corazón y 10 veces la dosis regular de milbemicina. La selamectina causó toxicidad a 2,5 veces la dosis recomendada cuando se administró esa cantidad por vía oral, pero se toleran dosis más altas cuando el producto se aplica tópicamente, según las indicaciones. Otras avermectinas también pueden causar toxicidad, entre ellas la doramectina (Dectomax), la eprinomectina (Eprinex) y la abamectina.

El Spinosad, un medicamento antipulgas incluido en Comfortis, Trifexis y otros productos, aumenta el riesgo de toxicidad neurológica incluso en perros normales cuando se combina con altas dosis de ivermectina (y posiblemente otros medicamentos) utilizados para tratar los parásitos. Si bien en teoría es seguro, hay que tener cuidado cuando se combina Heartgard u otros fármacos preventivos contra la vermectina del corazón con productos que contienen espinosad para los perros afectados. No combine dosis altas de ivermectina con spinosad para ningún perro.

Otras drogas y MDR1

Se sabe que algunos medicamentos adicionales causan problemas a los perros con la mutación MDR1, mientras que se sospecha que otros son problemáticos. Algunas drogas afectadas por la PGP parecen ser seguras de usar en dosis normales. «Hay muchas drogas conocidas que son bombeadas del cerebro por la p-glicoproteína», dice el Dr. Best. «Sin embargo, no todas parecen causar toxicidad en los perros mutantes. Claramente se necesita más investigación para entender los mecanismos en funcionamiento.»

Entre los medicamentos que se sabe que afectan o pueden afectar a los perros con la mutación MDR1 se incluyen algunos utilizados para tratar el cáncer, el dolor, los parásitos, las infecciones bacterianas, la diarrea, los vómitos y la ansiedad, así como medicamentos preanestésicos. Además de la ivermectina, los fármacos problemáticos más utilizados son la acepromazina (Ace), el butorfanol (Torbutrol, Torbugesic) y la loperamida (Imodium). La mayoría de estos medicamentos requieren una receta médica, pero la loperamida, un medicamento antidiarreico, está disponible en preparados de venta libre.

MDR1 Consideraciones sobre la cría

Lo ideal sería que sólo los perros sin copias de la mutación MDR1 se utilizaran para la cría. Sin embargo, esto puede no ser factible o incluso óptimo en algunos casos, particularmente en las razas muy afectadas, en las que el resto del acervo genético sería demasiado limitado, lo que da lugar a otros problemas. Cualquier perro con la mutación puede transmitirla a su descendencia, pero los perros con una sola copia de la mutación también pueden producir cachorros normales, particularmente cuando se los cría con perros que no son portadores de la mutación en absoluto. De esta manera, la población de perros afectados puede reducirse a través de las generaciones siguientes.

Qué hacer

Incluso si no planea criar, todos los perros de las razas afectadas deben ser probados para el gen MDR1 para su propia protección . Los perros mestizos de las razas afectadas o de parentesco desconocido también deben ser probados, ya que es imposible saber con certeza, con sólo mirar a un perro, cuál podría ser su ascendencia.

Antes de que la prueba genética estuviera disponible, los veterinarios a menudo repetían el adagio «Pies blancos, no tratar», como recordatorio de que tales perros podrían estar en riesgo, ya que muchas razas de pastoreo y mezclas tienen pies blancos. Sin embargo, esto no es fiable, ya que algunos perros con pies blancos pueden tener genes normales, y los perros con pies no blancos pueden verse afectados por la mutación. El Dr. Mealy recomienda hacer pruebas a todos los perros de razas mixtas con estatus de raza desconocida, ya que una exposición a una droga a la que sean sensibles podría ser fatal.

«El mayor problema que he visto con los mutantes MDR1 es la exposición accidental por parte de los propietarios que no eran conscientes del problema», dice el Dr. Best. «He visto a varios perros morir por este problema después de estar expuestos a productos de ivermectina.

«El peor caso que vi en el que el perro sobrevivió fue el de un pastor australiano de Montana que se expuso después de lamer una cucharada de antiparasitario que había caído de la boca de un caballo cuando el dueño lo estaba desparasitando. El perro fue llevado en un jet privado a la WSU, con un técnico veterinario privado contratado para que respirara por el perro, ya que estaba gravemente afectado por el tiempo que había sido llevado a su veterinario (a las pocas horas de la exposición a la droga).

«Ese paciente estuvo en un respirador durante casi dos semanas y finalmente se recuperó completamente, sin embargo la factura superó los 10.000 dólares y no todo el mundo puede llevar a un perro a un centro de referencia en un jet privado! También he visto perros afectados que comieron estiércol de caballo después de que los caballos fueron desparasitados con Ivermectin.»

Si las pruebas muestran que su perro está afectado por la mutación MDR1, o si su perro podría estar afectado y no ha sido probado, asegúrese de que su veterinario sea consciente de la posible sensibilidad a las drogas. Tal vez quiera darle a su veterinario una copia de la lista de medicamentos del sitio web de la VCPL para que la incluya en el expediente de su perro. Asegúrese de recordar a su veterinario la situación en cualquier momento en que su perro necesite ser anestesiado o sedado para que no se le administren los medicamentos equivocados.

Si utiliza alguna droga que pueda causar toxicidad, comience con dosis bajas y aumente gradualmente la cantidad que se administra durante unos días, siempre que no se observen efectos secundarios adversos. Continúe vigilando de cerca a su perro para detectar signos de toxicidad, en particular cuando la droga se administra diariamente, ya que podría desarrollarse una toxicidad crónica causada por los efectos acumulativos.

Si su perro muestra signos de toxicidad después de aplicar un producto tópico, báñelo inmediatamente con jabón para eliminar la mayor cantidad posible de producto de la piel.

Si su perro ingiere un producto tópico o si observa signos de toxicidad después de haberle administrado un medicamento oral, póngase en contacto con su veterinario inmediatamente. Si la ingestión fue reciente, su veterinario puede inducirle el vómito y darle carbón activado. Si los signos son graves, pueden ser necesarios otros cuidados de apoyo, como líquidos intravenosos y ventilación. Los perros pueden recuperarse si se les ofrecen cuidados de apoyo durante el tiempo suficiente, pero pueden pasar días o semanas antes de que la cantidad suficiente de la droga se descomponga por sí sola. «Lamentablemente», dice el Dr. Best, «debido a que no tenemos forma de sacar las drogas neurotóxicas una vez que están en el cerebro, la mayoría de los perros no pueden salvarse una vez que reconocemos un problema de toxicidad».

Mary Straus es la dueña de DogAware.com. Ella y su Norwich Terrier, Ella, viven en el área de la bahía de San Francisco.